女性雌激素缺乏，骨质疏松年轻化的“主谋”

近期，小李为了备孕到医院查骨密度。排在小李前面的两位女士都是产后查骨密度。其中一位女士骨密度数值显示骨质非常健康，而另一位女士则显示骨质疏松，需要立即干预。如今，年轻女性伴随骨质疏松症是首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科内分泌科门诊的常见疾病。

骨质疏松是一种常见的全身系统性的骨骼疾病，是各种原因引起的骨质量降低，骨量丢失、减少，骨质组织结构破坏，导致骨脆性增加，以容易引起患者发生骨折为主要特征的全身性骨代谢性疾病。近年来，绝经前女性的骨骼健康问题受到越来越多的关注。女性产后因雌激素水平下降、哺乳期营养流失以及生活方式的改变，骨密度下降的风险明显增加。

年轻女性骨质疏松：从生活习惯到疾病挑战

研究表明，部分产后女性可能已出现骨质疏松的早期征兆，但由于症状隐匿，常被忽视。雌激素缺乏、慢性疾病及不良生活习惯等因素，都会显著增加年轻女性骨密度下降的风险，从而增加远期骨质疏松及骨折的发生风险。因此，骨骼健康的早期检查与早期干预对于预防骨质疏松和长期骨骼问题至关重要。

在日常生活中，年轻女性骨质疏松的隐患主要来自吸烟、营养不良、缺乏运动。

吸烟：吸烟会显著增加骨密度下降的风险。烟草中的尼古丁和其他有害物质抑制骨生成细胞的活性，降低骨骼的修复能力。同时，吸烟还会干扰钙的吸收，并通过增加尿钙排泄导致骨质流失。

营养不良：钙和维生素D的摄入不足是骨质流失的主要原因之一。钙是骨骼的主要组成部分，而维生素D则能促进钙的吸收和利用。

缺乏运动：骨骼需要通过重力和肌肉牵拉的刺激维持强度。如果长期缺乏负重运动或久坐不动，骨生成速度会减缓，骨量逐渐减少，骨骼脆性增加。

除了生活习惯，疾病及治疗也会带来骨质疏松的隐患。

甲状腺疾病。甲状腺作为人体中重要的内分泌器官之一，其分泌的甲状腺激素可有效调控机体新陈代谢，同时甲状腺激素在骨骼发育成长、重建等多种骨代谢过程中起到不可或缺的作用，故而甲状腺疾病患者骨密度发生变化的概率较大。

各种原因导致的雌激素缺乏。年轻女性的骨质疏松症主要是因为各种原因导致的卵巢功能减退/衰竭而出现雌激素缺乏造成，如特纳综合征(又称先天性卵巢发育不全综合征，属于性发育异常疾病)、恶性肿瘤必须进行放疗/化疗/骨髓移植等治疗者、自身免疫性疾病患者以及不明原因导致的早发性卵巢功能不全，以及下丘脑垂体性闭经等。

近年来，由于多种癌症治疗后生存率提高，越来越多年轻女性因疾病治疗造成卵巢功能减退或完全衰竭，因此导致雌激素减少或缺乏，雌激素水平降低会减弱对破骨细胞的抑制作用。破骨细胞的数量增加、凋亡减少、寿命延长，导致骨吸收功能增强。尽管成骨细胞介导的骨形成亦有增加，但不足以代偿过度骨吸收，骨重建活跃和失衡致使小梁骨变细或断裂，皮质骨孔隙度增加，导致骨强度下降。雌激素减少能降低骨骼对力学刺激的敏感性，使骨骼呈现类似于失用性骨丢失的病理变化。

其他影响骨代谢的疾病。包括糖尿病等多种内分泌系统疾病、风湿免疫性疾病、胃肠道疾病、血液系统疾病、神经肌肉疾病、慢性肝肾及心肺疾病等。

影响骨代谢的药物：包括糖皮质激素、质子泵抑制剂、抗癫痫药物、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、抗病毒药物、噻唑烷二酮类药物和过量甲状腺激素等。

预防骨质疏松，从健康生活方式开始

注意食物多样化，合理搭配，营养均衡，有助于保持骨骼的健康。其中补充钙和维生素D是预防和治疗骨质疏松的基础措施。

最近发布的中国居民膳食营养素参考摄入量建议，中国居民中青年推荐每日钙摄入量为800mg(元素钙)，50 岁以上中老年、妊娠中晚期及哺乳期人群推荐每日摄入量为1000~1200mg。可耐受的最高摄入量为2000mg维生素D缺乏的预防剂量依年龄而定，一般400-800U/天，有条件时应监测血清25OHD和PTH水平以指导维生素D补充量。为维持骨健康，建议血清25OHD水平保持在20μg/L(50nmol/L)以上。

注意坚持锻炼。运动负荷可以减少骨量丢失而保存骨量，因为体力负荷的机械应力可促进成骨细胞增殖和加强其活力。

注意作息规律。养成健康的生活习惯，按时起居，合理安排时间，劳逸结合，保证睡眠充足，避免熬夜、晚睡及过度劳累。同时建议戒烟、限酒。不要盲目地擅自服用药物，以避免影响骨骼健康。

医疗手段防治骨质疏松

抗骨质疏松症药物按作用机制分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用药物、其他机制类药物及中成药。

主要的骨吸收抑制剂包括：双膦酸盐类、核因子-κB活化体受体配体(RANKL)单克隆抗体(地舒单抗)、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂;主要的骨形成剂包括甲状旁腺类似物;双重作用药物包括硬骨抑素单克隆抗体;其他机制类药物包括活性维生素D及其类似物、维生素K2;中成药包括骨疏康胶囊、骨碎补总黄酮制剂、淫羊藿总黄酮制剂等。

雌激素缺乏导致的骨量减少和骨质疏松症是可以通过激素替代治疗改善的。而对于特纳综合征或者即将进行放化疗等可能导致早发性卵巢功能不全的女童和年轻女性，除激素替代治疗外，最重要的是进行预防。其中卵巢组织冻存技术可以同时实现卵巢内分泌功能和生育力的保护，在进行冻存卵巢组织移植后可恢复正常的卵巢内分泌功能，改善雌激素缺乏状态，防治骨质疏松。目前该项技术的部分项目已经纳入北京市医保。

医生和患者都应该加强卵巢功能保护的意识，呼吁青春期女性以及患有特纳综合征和发生早发性卵巢功能不全高风险的人群要积极咨询生育力保护专家和妇科内分泌专家，保护卵巢功能，改善雌激素缺乏状态，防治骨质疏松，提高生活质量。(作者单位：首都医科大学附属北京妇产医院/北京市妇幼保健院)

相关链接

骨质疏松可采用影像学、实验室检查

目前主要应用于骨质疏松症的影像学检查包括X线检查、CT、MRI和核医学检查。其中X线检查可显示骨小梁稀疏，但受主观因素影响较大，并且骨量丢失达30%以上才在X线检查上有阳性发现，因此骨量丢失早期，难以检出。而CT、MRI和核医学检查主要用于骨质疏松症与骨肿瘤等多种其他骨骼疾病的鉴别诊断。

骨密度测量技术是对被测人体骨矿含量、骨密度和体质成分进行无创性定量分析的方法。常用的骨密度测量方法有双能X线吸收检测法(DXA)、定量计算机断层照相术、外周双能X线吸收仪、单能X线骨密度、外周定量CT和定量超声等。

我国已经将骨密度检测项目纳入40岁以上人群常规体检内容。其中DXA骨密度是目前通用的骨质疏松症诊断依据。

实验室检查一般项目包括：血常规、尿常规、红细胞沉降率、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25羟维生素D和甲状旁腺素水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酐等。(王泽铖 阮祥燕)